COMPANION試験

心室内伝導遅延を有する進行した慢性心不全患者に対し、至適薬物療法と比較してペースメーカまたはペースメーカ・除細動器による予防的な心臓再同期療法（CRT）は死亡および入院リスクを低減するか検討した。

虚血性/非虚血性心筋症、EF≦0.35、QRS間隔≧120msec及びPR間隔＞150msecの進行した（NYHA心機能分類クラスIII〜IV）慢性心不全で、ペースメーカ・ICDの臨床的応答なし、心不全治療のための入院例または過去12カ月の入院例、計1,520例。

多施設非盲検無作為割付試験。患者を1：2：2の割合で至適薬物療法群（308例）、至適薬物療法+心臓再同期療法（CRT）+ペースメーカ群（ペースメーカ群、617例）、至適薬物療法+CRT+ペースメーカ・除細動器群（ペースメーカ・除細動器群、595例）に無作為割付した。主要評価項目は全死亡または入院、副次的評価項目は全死亡とした。有効性の群間差はlog-rank検定を用いて、イベント発生までの期間はKaplan-Meier法を用いて解析した。

植込みに伴いそれぞれペースメーカ群で5例（0.8%）およびペースメーカ・除細動器群で3例（0.5%）が死亡した。脱落率は至適薬物療法群26%、ペースメーカ群6%、ペースメーカ・除細動器群7%であった。
計1,020例を主要評価項目イベントの解析に組み入れた。12カ月後の主要評価項目の発生率は、至適薬物療法群68%、ペースメーカ群56%［ハザード比（HR）0.81、95%信頼区間（CI）：0.69〜0.96，p＝0.014］、ペースメーカ・除細動器群56%（HR 0.80、95%CI：0.68〜0.95、p＝0.010）で、至適薬物療法群と比較してペースメーカ群、ペースメーカ・除細動器群で約20%リスクが軽減された。
副次的評価項目の発生率は、至適薬物療法群と比較して、ペースメーカ群で24%低下（HR 0.76、95%CI：0.58〜1.01、p＝0.059）、ペースメーカ・除細動器群で36%低下（HR 0.64、95%CI：0.48〜0.86、p＝0.003）した。中等度〜重度の有害事象の発生率は、至適薬物療法群61%、ペースメーカ群66%（p＝0.15対至適薬物療法群）、ペースメーカ・除細動器群69%（p＝0.03対至適薬物療法群）であった。
これらの結果から、QRS間隔延長を有する進行した慢性心不全患者に対する、ペースメーカによるCRTは死亡率、入院率や症状を低減させ、さらに除細動器を追加すると死亡率をより低減させる。

[出典]
Bristow M, et al. N Engl J Med 2004;350:2140-50